青海海北供电公司研发新型配网带电可分离式智能避雷器
在报告中,唯一不同的是在中国因输卵管问题导致不孕的概率为36%,而在其他国家均低于16%。
这个从濒死挣扎到一鸣惊人的故事,折射出在追求治愈疾病的崇高理想背后,是财政压力山大,只有一小部分生物制药公司成功的心酸往事。一个特别的化学映入他的眼帘。
然后,就当事情不可能变得更糟时,经济衰退打击,新的投资机会随之如风雨中落叶,飘摇不定。虽然有毒性,它是可以控制。或者,也许他们对小市场上的血癌药物不感兴趣的– 与乳腺癌或结肠癌相比。如今,立普妥继续成为世界上一年卖了数十亿的重磅药。即使是一鸣惊人的立普妥,也险些胎死腹中。
但是,要进行临床的试验以获得联邦食品和药物管理局的批准,Pharmacyclics需要更多的现金。如今,这个当时鲜为人知的化学品,现在叫Imbruvica的药,已经上市。而肿瘤细胞破裂释放到血液中的游离DNA,就是ctDNA。
随着检测技术的升级,CTC在癌症诊疗过程中的价值,也越发被人们所重视,发表文献逐年增多(上图左),临床研究的数量覆盖的癌症种类也日趋扩大(上图右)。外泌体是细胞分泌出的小泡,这个小泡泡包含的内容非常多,有蛋白质、DNA、信使RNA以及一些非编码RNA,是细胞之间沟通的载体。它携带的肿瘤信息也可用于用药指导,不光取样简单,还能更全面的掌握肿瘤的信息。ctDNA是cfDNA(cell-free DNA)的一种,是滴,就是课本血浆成分里的其他,但是这个其他对于我们非常有价值,因为它是DNA,所以它是自带信息的物质,一般是来源于凋亡裂解的细胞。
而且外泌体在数量上多于CTC,更易富集Exosome——特战小分队除了CTC和ct-DNA,在液体活检这个exosome(外泌体)可是液体活检的新贵呢。
这得益于科学研究的深入和测序技术的发展,使得我们对血液的了解也越来越深入,让我们从血液中能了解的信息也更多。另一种方法,就是用吊钩。cfDNA中还有一类大家应该不太陌生,cffDNA(cell-free fetus DNA),是母亲血液中的胎儿游离DNA,主要来源于胎盘细胞。ctDNA——蛛丝马迹说道CTC,在液体活检中还有一个ct开头的,ctDNA(Circulating tumour DNA,循环肿瘤DNA)。
随着检测技术的升级,CTC在癌症诊疗过程中的价值,也越发被人们所重视,发表文献逐年增多(上图左),临床研究的数量覆盖的癌症种类也日趋扩大(上图右)。因为医生眼里的血液是这样的:或者这样的:当然,这只是常规的入门项:全血和生化,还有很多专项检测可以招呼,想了解健康状况,你的血液可以把你出卖个底儿掉。到底是血液里的什么让我们可以获取更多的信息,这些信息会对我们又有怎样的帮助呢?肿瘤细胞是一个疯狂的掠夺者,只在一地无法满足它的欲望。而肿瘤细胞破裂释放到血液中的游离DNA,就是ctDNA。
它携带的肿瘤信息也可用于用药指导,不光取样简单,还能更全面的掌握肿瘤的信息。但是筛子的滤网只认体积,而细胞确是高矮胖瘦不齐:个子小的肿瘤细胞有可能漏下去,让我们误以为没有CTC细胞的检出,造成假阴性结果。
然而想从血液中找到这些细胞谈何容易,每毫升血液里面CTC是论个数,而白细胞的数量级是106-107,红细胞的数量则更多(前面的检验单为证)。而科学家们的主要的工具就两样:筛子和吊钩。
这些小泡不光当通讯兵,也是工兵连,给肿瘤细胞的转移指引方向的同时,也创造适合肿瘤生长的微环境。计数反映了肿瘤的转移情况,这很重要,因为影像学检测中的实体瘤的大小,与肿瘤的恶性程度和转移能力并不一定成正比,我们可以通过CTC计数及时监控。之所以这样说是因为肿瘤细胞的基因组不稳定,在细胞分裂的过程中,会不断产生变异,手术取得的组织样本,就好像是抽样,其结果并不代表全部的肿瘤细胞。在形式上分泌小泡能够有效保护核酸类物质,克服了ctDNA在血液中容易降解的问题,在临床应用上大有可为。肿瘤细胞的基因组与正常细胞是不同的,会有一些肿瘤细胞特定的变异,因此我们可以通过阅读这些信息,了解肿瘤的情况。随着实体肿瘤的生长,在周围微环境发生了特定的变化时,就会促使一部分肿瘤细胞获得异常的活动能力(上皮间质转化,EMT)。
吊钩是根据CTC专门设计的,通过抗原抗体的识别功能,对CTC表面有而普通血细胞没有的抗原分子,进行特异性的吸附。基于这种原理,我们可以分离收集到绝大多数的CTC。
而ctDNA可来自于任何裂解的肿瘤细胞,更能反映出肿瘤细胞整体的基因变异信息。目前,CTC的计数可用作于判断预后以及复发检测,而如果对CTC进一步分析,还可以指导肿瘤用药、掌握癌症的动态变化,检测抗性改变及时调整治疗方案。
正如上面的示意图所展示,CTC的大小和白细胞的大小有着细微的差别,因此我们可以用特定的筛子去筛选出体积较大的CTC。它虽然含量很少,但是借助高通量测序技术以及生物信息统计分析对21-三体、18三体、13三体三种染色体非整倍性疾病的检测准确性已经非常之高,远高于主要通过血清学指标的传统唐氏筛查。
液体活检点名:循环肿瘤细胞 ,循环肿瘤DNA ,外泌体 2015-12-29 06:00 · brenda Liquid Biopsy液体活检点名了CTC 循环肿瘤细胞 、ctDNA 循环肿瘤DNA 和Exosome 外泌体。我们就拿白细胞与CTC计数做对比,健康人群的白细胞计数下限是每毫升4百万个,四大名着基本上每本都在100万字左右,粗略的计算一下:想从白细胞中找到CTC的感觉,和从四大名着中挑出一个错别字的感觉差不多。这些细胞如同邪恶城堡派出的尖兵,从原发肿瘤上脱落,在身体里寻找新的落脚点。而近期大热的liquid biopsy不同于常规的标志物,它所检测的对象,是上述那些检测从未涉及的地方。
得益于测序成本的下降,和大规模平行测序技术的发展,我们不必在分子层面去分离ctDNA,而是通过测序,利用肿瘤细胞基因组的特点,从携带信息的层面去挑出属于肿瘤细胞的部分。之前我们提到血液里面的肿瘤细胞分离都不容易,我们更没办法把这些DNA分离出来了。
[4]Liquid Biopsy液体活检三个检测物:CTC 循环肿瘤细胞 / ctDNA 循环肿瘤DNA / Exosome 外泌体主要优点:克服肿瘤异质性、无创取样、实时分析重要功能:癌症早诊、辅助分期、预后评估、复发监测、用药指导。ctDNA是cfDNA(cell-free DNA)的一种,是滴,就是课本血浆成分里的其他,但是这个其他对于我们非常有价值,因为它是DNA,所以它是自带信息的物质,一般是来源于凋亡裂解的细胞。
研究发现肿瘤细胞释放的外泌体的量较大,这些外泌体与肿瘤的发生、发展、转移以及抗药性具有一定的相关性。也有方法,将筛子和吊钩结合起来,以期更高效的获得CTC。
外泌体携带的信息多样化,其中的蛋白质和核酸,均可用于癌症的早诊、复发监测、抗药性监测等相关方面的分析。重要功能为癌症早诊、辅助分期、预后评估、复发监测、用药指导。不计成本的话,要不要来个全基因组的测序,你祖上哪里都能挖出来的呦~在面对癌症这一棘手的敌人时,医生也有很多血清学标志物检测可供参考,但是这些标志物往往比较容易受影响,波动性很大,不具有很好的灵敏性和特异性。大大提高了灵敏度和特异性。
由于ctDNA的浓度与肿瘤的进展高度相关,因此我们可以通过ctDNA来进行肿瘤的分期、预后评估,以及动态监测。肿瘤细胞以这些邪恶的小泡为载体,迷惑免疫系统,帮助肿瘤细胞逃过免疫系统的监视。
然而就算沉溺在血细胞的海洋里,我们也有办法让CTC也无所遁形。这些士兵会搭乘血液系统或淋巴系统去往身体各处,搭乘血液快线的脱落肿瘤细胞就被称为循环肿瘤细胞(CTC, Circulating Tumor Cells),在到达适宜的目标时他们又会变成恶性繁殖的机器(间质上皮转化,MET),建立新的邪恶堡垒。
外泌体是细胞分泌出的小泡,这个小泡泡包含的内容非常多,有蛋白质、DNA、信使RNA以及一些非编码RNA,是细胞之间沟通的载体。而且外泌体在数量上多于CTC,更易富集。